美国批准18年来首款老年痴呆症新药，有无疗效存争议

　　原标题：美国批准18年来首款老年痴呆症新药，有无疗效存争议

　　当地时间6月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了由美国生物科技公司渤健（Biogen）生产的治疗阿尔茨海默病的新药阿杜卡玛单抗（Aducanumab，商品名Aduhelm）。

　　阿杜卡玛单抗为18年来首个获FDA批准的治疗阿尔茨海默病新药，渤健周一下午宣布，该药物的标价为每年56000美元。据报道，渤健公司股价周一在交易中上涨38%，该公司市值增加了160亿美元。

　　北京大学第一医院神经内科主任医师孙永安在接受中国新闻周刊记者采访时表示，“这款新药获批的积极意义很大。大部分人认为阿尔茨海默病是无药可治的，持一种悲观态度，所以不重视体检和筛查，对于治疗更不积极。将来如果有更多证据能证明这款药有效的话，一方面，无疑将是全球数以千万计患者及其家属的福音；另外，可能也会促使更多的人早点进行筛查、治疗。”

　　孙永安同时表示，“这款新药进入国内市场还很漫长，一方面因为FDA刚批准，后续疗效还需要进一步观察和验证。另一方面，因为这款新药大部分临床是在西方做的，还要经过国内的临床研究，还需要国家药监局的审批，估计要有几年时间。”

　　渤健自身对这款新药的前景如何判断，以及何时进入中国开启临床？中国新闻周刊记者就此联系渤健（中国）公司，但截至发稿未得到对方的回复。 

　　获批积极意义大

　　阿尔茨海默病俗称“老年痴呆症”，是一种最常见的神经退行性疾病。全球目前至少有5000万阿尔茨海默病患者，预计到2050年，这个数字将达到1.5亿左右。

　　国家卫健委去年12月7日发布的《精神障碍诊疗规范（2020年版）》显示，阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑（senile plaques，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和神经元减少为主要特征。SP中心是β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ），NFT的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau蛋白。

　　通俗来讲，阿尔茨海默病是一种不可逆转的进行性大脑紊乱，它会慢慢破坏记忆和思考能力。虽然阿尔茨海默病的具体原因目前还不完全清楚，但它的特征是大脑的变化，包括β淀粉样斑块和神经纤维缠结，导致神经元及其连接的丢失。这些变化均影响一个人的记忆和思考能力。

　　有分析认为，此次获批的阿杜卡玛单抗，相对于现有的治疗方法具有显著的治疗优势。这也是自2003年以来FDA批准的第一个治疗阿尔茨海默病的新疗法，同时还是第一个针对该疾病的基本病理生理学的疗法。

　　FDA药物评估和研究中心主任帕特里齐娅•卡瓦佐尼（Patrizia Cavazzoni）表示，“此次获批的治疗方案是第一个针对并影响阿尔茨海默病潜在疾病进程的方案，加速批准可以更快地为患者提供治疗，同时也能刺激更多的研究和创新。”

　　据FDA披露，研究人员在三个独立的研究中评估了阿杜卡玛单抗的疗效，这三个研究共涉及3482名患者，包括双盲、随机、安慰剂控制剂量范围的阿尔茨海默病患者的研究。结果显示，接受治疗的患者有显著的剂量和时间依赖性的淀粉样斑块减少，而对照组的患者没有淀粉样斑块减少。这些结果使得阿杜卡玛单抗获得了加速批准。

　　值得注意的是，阿杜卡玛单抗的处方信息包括成像异常的警告，其最常见的症状是大脑区域的暂时性肿胀，通常随着时间的推移会消失，不会引起症状，但有些人可能会出现头痛、意识模糊、头晕、视力变化或恶心等症状。另一个警告是过敏性反应风险，包括血管性水肿和荨麻疹。阿杜卡玛单抗最常见的副作用是头痛、跌倒、腹泻和精神错乱等。

　　北京大学第一医院神经内科主任医师孙永安对中国新闻周刊说，“这款药从机理上说的通，因为目前还是认为β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中起着重要作用，最为关键的是，通过阻断蛋白的毒性来延缓疾病或改善疾病。”

　　对于临床研究中存在争议的地方，孙永安表示，这个有待于以后临床病例的数据观察，也取决于药物使用时间的早晚。“实际上，到晚期的话效果已经很差了，因为患者的神经元大部分已经被破坏。将来如果把病情较轻、症状不明显的患者及早筛查出来，早点干预，阻断有毒蛋白的作用，效果会更好一些。”

　　浙江大学医学院附属第一医院神经外科姚瑶医生回复中国新闻周刊时表示，这一药物的推出是不但避免了传统药物对正常神经功能的干扰、顺应了广大阿尔茨海默病人的治疗需求，也是顺应医疗发展的新趋势。“目前，临床上PET-CT等功能成像的普及使阿尔茨海默病早期发现成为可能，在早期阿尔茨海默病人中采用这一药物，理论上能够有效的阻断疾病的进展，使这些潜在的病人免受病痛的折磨。”