ADA2026前沿 埃诺格鲁肽头对头数据优于司美格鲁肽？偏向型 GLP-1RA 迎来新突破

关键数据抢先看：

—— 埃诺格鲁肽组受试者减重降幅更优：同等 2.4mg 剂量治疗 20 周，埃诺格鲁肽组受试者体重降幅达 12.8%，显著高于司美格鲁肽组的 9.5%（P<0.0001）。

—— 埃诺格鲁肽组受试者减重应答率更优：埃诺格鲁肽组体重下降≥5%、≥10%、≥15% 人群占比分别为 98.8%、74.4%、26.8%，各项指标均显著高于司美格鲁肽组。

—— 埃诺格鲁肽组各性别亚组疗效更优：女性受试者中埃诺格鲁肽体重降幅 13.3%（司美格鲁肽 10.1%），男性受试者降幅 11.5%（司美格鲁肽 7.9%），男女亚组疗效均更优，女性亚组减重获益更突出。

—— 埃诺格鲁肽组体围改善效果更优：治疗 20 周后，埃诺格鲁肽组患者腰围平均缩减 10.5cm，优于司美格鲁肽组的 8.7cm，在臀围等多项身体围度指标上改善效果同样更佳。

在今年的2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在肥胖及代谢性疾病治疗领域的研究成果又有新进展。其中，新一代偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽（Ecnoglutide）与司美格鲁肽（Semaglutide）的头对头研究20周中期分析数据，为评估新一代GLP-1RA的临床价值提供了关键证据[1]。

非偏向型 VS 偏向型？

头对头研究设计如何设计

传统GLP-1RA（如司美格鲁肽）作为非偏向型激动剂，同时激活环磷酸腺苷（cAMP）和β-arrestin信号通路。而埃诺格鲁肽是一种新型的cAMP偏向型GLP-1RA，选择性诱导cAMP产生，理论上可减少受体内化，根据临床前数据，这种偏向性被认为可能能增强GLP-1RA 的疗效[2]，目前已在国内获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制及用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理[1]。

图  传统非偏向型 VS 新型偏向型 GLP-1RA机制对比[1]

本次头对头试验旨在比较埃诺格鲁肽与司美格鲁肽在成人肥胖患者中的疗效与安全性。这项正在进行的II期、多中心、随机、开放标签试验，在中国17个研究中心共招募了163名肥胖成人（身体质量指数[BMI] ≥ 30 kg/m²）。参与者被随机（1:1）分配，接受每周一次的埃诺格鲁肽或司美格鲁肽皮下注射，持续60周[1]。

两组药物均完成剂量递增并维持 2.4 mg 固定剂量达 4 周后，研究于第 20 周开展中期分析，全面评估所有入组受试者的疗效与安全性[1]。

头对头数据解读

埃诺格鲁肽组体重降幅更大

埃诺格鲁肽组患者比司美格鲁肽组患者体重降幅更大

结果发现，在治疗期间，埃诺格鲁肽组患者的体重下降百分比曲线，在8-20周期间位于更低的水平，至第20周时，埃诺格鲁肽组患者的体重下降幅度为-12.8%，而司美格鲁肽组为-9.5%，差异显著（P<0.0001）。这或许可以为cAMP偏向型激动剂可能具有更强效的减重作用提供直接的临床证据[1]。

图 埃诺格鲁肽体重降幅更大[1]

减重应答率：埃诺格鲁肽组比司美格鲁肽组更高

在体重下降应答率方面，头对头数据进一步证实了埃诺格鲁肽的优势[1]。

埃诺格鲁肽组实现体重下降幅度≥ 5%的受试者比例达到98.8%，高于司美格鲁肽组的86.4%（P＜ 0.01）。在实现体重下降≥ 10%和≥ 15%的更高减重目标上，埃诺格鲁肽组的应答受试者比例（分别为74.4%和26.8%）也高于司美格鲁肽组（分别为39.5%和9.9%）（P＜ 0.001；P＜ 0.01）[1]。

图. 第二十周的减重应答率[1]

埃诺格鲁肽组男女减重降幅均高于司美格鲁肽组，女性降幅更突出

性别亚组数据表明，埃诺格鲁肽在男女患者中均展现出更大的减重降幅：

 女性患者中，埃诺格鲁肽组体重降幅达 13.3%，高于司美格鲁肽组的 10.1%（P＜ 0.001）[1]；

 男性患者中，埃诺格鲁肽组降幅为 11.5%，同样高于司美格鲁肽组的 7.9%（P＜ 0.001）。

图. 埃诺格鲁肽组男女受试者体重降幅均更大[1]

这一结果与 SLIMMER Ⅲ 期研究结论高度一致。SLIMMER 研究显示，埃诺格鲁肽 2.4 mg 治疗 48 周时，总体受试者体重较基线下降 15.4%（安慰剂校正后 15.1%）；其中女性亚组受试者体重降幅达 17.6%，高于男性亚组。因此，女性亚组的减重获益在数值上更为突出[2]。

体围改善：埃诺格鲁肽组患者比司美格鲁肽组患者腰围、臀围等维度减少幅度更大

此外，在身体围度改善方面，两种药物均能显著减少腰围、臀围等部位的围度。具体数据显示，埃诺格鲁肽在腰围的减少幅度为 10.5 cm，而司美格鲁肽在腰围的减少幅度为 8.7 cm[1]。

图 埃诺格鲁肽组，多项体围降幅更大[1]

埃诺格鲁肽安全性良好，与SLIMMER研究结果一致

在安全性方面，最常见的胃肠道不良事件如腹泻，两组发生率分别为约30.5%和30.9%，恶心发生率分别为13.4%和21.0%。严重不良事件（SAEs）发生率在两组均为1.2%。两组均无导致停药的不良事件报告，也无死亡报告。

这些结果表明，在2.4 mg剂量下，埃诺格鲁肽与司美格鲁肽整体安全性与耐受性良好，治疗期间不良事件以1-2级为主[1]。

图. 发生率≥ 5% 的胃肠道不良事件[1]

总结与展望

——综上，基于与司美格鲁肽的直接头对头比较20周中期分析数据，cAMP偏向型GLP-1RA埃诺格鲁肽在2.4 mg剂量下展现出更大的体重降幅、更高的各阈值体重应答率以及显著的体围改善。

——该研究为“cAMP偏向型GLP-1RA的疗效与安全性”提供了有力的头对头临床证据。

——然而，肥胖管理需要长期视角。Ⅲ期临床试验SLIMMER研究显示，新一代偏向型 GLP-1RA 埃诺格鲁肽能显著减轻体重，且 48周未达平台期，未来有望成为超重或肥胖患者更有效的治疗选择，但其长期价值仍需更广泛的临床实践验证。

参考文献：

1.Ji L, Gao L, Fu L, et al. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide versus Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: 20-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label Phase 2 Study[EB/OL]. ADA 2026, Poster 12-B. 

2.Ji L, Gao L, Xue H, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial[J]. Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025, 13(9): 777-789. 

埃诺格鲁肽注射液说明书

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审批号：PP-ECO-CHN-0319

到期日：2028-6-3

*仅供医疗卫生专业人士阅读/参考